0029金沙贵宾会临床前毒理学研究服务，全面赋能新药研发

专业资质

毒理学研究服务（GLP与Non-GLP）

组织病理学研究

临床病理学研究

特殊剂型 / 新型给药技术

案例分享

PTX-HSNs是一种负载紫杉醇的透明质酸固体纳米乳剂，可靶向递送紫杉醇，用于治疗 CD44过表达的卵巢癌。0029金沙贵宾会提供了体内毒理学和药代动力学研究。所有体内实验均在0029金沙贵宾会/MPI Preclinical Research开展，该机构已获得AAALAC国际完全认证。该案例展示了0029金沙贵宾会具备开展纳米药物非临床安全性评估的综合技术能力。

在雄性SD大鼠中的体内药代动力学研究显示，PTX-SNs和PTX-HSNs的t_1/2和平均滞留时间（MRT）显著低于Taxol。PTX-SNs和PTX-HSNs的稳态分布容积（V_ss）也显著低于Taxol。由于PTX-HSNs的V_ss值比Taxol低约6倍，表明其具有更窄的组织分布特征。

雌性BALB/c裸鼠通过尾静脉反复注射Taxol、PTX-SNs或PTX-HSNs，给药剂量为20-50 mg（共给药3次，每次间隔3天）。在15天的观察期内，监测了小鼠的体重、临床体征、死亡/濒死情况以及尸检结果。

Taxol剂量为30 mg/kg时，小鼠出现约20%的体重减轻、呼吸困难、精神萎靡、共济失调，并有3只死亡。PTX-HSNs在高达50 mg/kg剂量下，体重变化≤10%，无显著临床症状，且无死亡。PTX-SNs在50 mg/kg下显示出明显临床症状及2例过早死亡。

Taxol的最大耐受剂量（MTD）< 30mg/kg，而PTX-HSNs的MTD > 50mg/kg，耐受性提高了约2.5倍。

案例分享

YYB-101是一种人源化抗肝细胞生长因子（HGF）中和抗体，用于治疗由HGF/cMET 信号通路驱动的癌症。0029金沙贵宾会为该研究提供了食蟹猴的临床前药代动力学、毒代动力学（TK）和抗药抗体（ADA）评估服务。此案例充分展示了0029金沙贵宾会在非人灵长类动物中的大分子药物毒代动力学（TK）及免疫原性评估方面的专业能力。

在单次给药药代动力学（PK）研究中，4只雄性食蟹猴（3-5岁）接受了10 mg/kg剂量的给药。在重复给药毒代动力学（TK）研究中，食蟹猴接受10、50或200 mg/kg/天的YYB-101，每周静脉输注一次，共4次（分别在第1、8、15和22天）。

静脉注射YYB-101后，其平均全身暴露量（AUC0-168h）和峰浓度（C_max）均随剂量的增加而成比例升高。在每周一次、共4次输注YYB-101后，其平均血清峰浓度和谷浓度趋于达到稳态。在末次给药后63天，受试动物体内的血清浓度仍处于可定量检测范围内（约为第22天C_max值的2.8%）。随着YYB-101的重复静脉给药，全身暴露量（AUC0-168h）有所增加，蓄积比在2.38至2.95之间。

参考文献：

[1] Joo-Eun Kim , Young-Joon Park. Paclitaxel-loaded hyaluronan solid nanoemulsions for enhanced treatment efficacy in ovarian cancer. Int J Nanomedicine. 2017 Jan 17:12:645-658. doi: 10.2147/IJN.S124158.
[2] Hyori Kim, et al. Preclinical development of a humanized neutralizing antibody targeting HGF. Exp Mol Med. 2017 Mar 24;49 (3):e309. doi: 10.1038/emm.2017.21.