mRNA疫苗的递送系统有哪些？

脂质纳米颗粒(LNP)递送系统

脂质纳米颗粒（Lipid Nanoparticle，LNP）是目前应用最广泛的 mRNA 递送系统，主要由可电离的氨基脂质、聚乙二醇（PEG）、磷脂和胆固醇组成。

带负电荷的mRNA分子可以通过与带正电荷的脂质的静电相互作用稳定地输送到包裹在内核中，而不受细胞外RNase和内体的酶降解。

LNP 外壳可保护 mRNA 免受细胞外 RNase 与体内酶的降解，显著提高递送稳定性。

LNP 具有粒径均一、包封率高、可规模化生产等优势，是已上市 mRNA 疫苗的核心递送技术。

聚合物载体纳米递送系统

聚合物纳米递送系统以天然聚合物或合成的可生物降解、生物相容性聚合物为主要材料。

聚合物或基于聚合物的核酸载体与LNP具有一定的相似性，部分聚合物可带有正电荷，并通过与mRNA之间的静电相互作用形成复合物，从而实现mRNA的包载和递送。

常用的聚合物递送材料包括聚乙烯亚胺（PEI）、聚-L-赖氨酸（PLL）、聚酰胺-胺（PAMAM）、聚β-氨基酯（PBAE）和氨基聚酯等。

基于多肽的递送系统

某些带正电荷的氨基酸能够通过静电相互作用吸附mRNA，以及细胞穿透肽(CPPs)能够快速内化穿过生物膜。

鱼精蛋白是一种典型的多肽载体，除了稳定地结合mRNA进行递送外，还可以作为佐剂来激活TLR7/8以诱导先天性免疫反应。

混合纳米颗粒递送系统

mRNA癌症疫苗的递送还可使用多种组分混合制成的载体，例如脂质、聚合物、肽、外泌体和细胞膜等。

脂质/聚合物杂化纳米粒（LPHNs）：一般由可电离脂质、疏水聚合物和聚乙二醇脂质组成，可以通过组分和比例优化实现高转染效率。

阳离子纳米乳（CNEs）：由脂质和聚合物组成的水包油递送载体。

病毒载体递送系统

病毒样颗粒(VLP)是一种由病毒结构蛋白自组装形成的均质蛋白质纳米颗粒，可以用于多种生物分子的递送。

如腺病毒、甲病毒、仙台病毒、黄病毒和小核糖核酸病毒等病毒载体已被用于 mRNA 的递送研究。

DC细胞递送系统

树突状细胞（Dendritic Cell，DC）是早期疫苗研究的重要递送工具，广泛应用于肿瘤 mRNA 疫苗的研发。

可通过电穿孔将主要编码抗原的 mRNA 高效导入 DC 细胞。

经 mRNA 抗原负载的 DC 细胞回输体内后，可有效呈递抗原并激活 T 细胞免疫应答。

裸mRNA

直接注射裸mRNA：由于快速降解和细胞摄取较差，递送裸mRNA效率低下