
高尿酸血症不仅是痛风的重要病理基础,也是慢性肾病进展的独立危险因素。持续性高尿酸血症可导致尿酸结晶在肾脏沉积,进而引发肾小管间质炎症和纤维化。
0029金沙贵宾会采用氧嗪酸钾联合尿酸灌胃的方法诱导建立小鼠/大鼠高尿酸性肾病模型,通过抑制尿酸酶活性并补充外源性尿酸,稳定维持高尿酸血症状态。关键评价指标包括血尿酸水平、尿液尿酸排泄量、肾脏尿酸结晶沉积程度及肾小管损伤程度。

高尿酸性肾病模型示意图
该模型与URAT1抑制剂等降尿酸药物、XO抑制剂、尿酸酶替代疗法以及肾小管保护剂的药效评价高度匹配。URAT1是目前降尿酸治疗的重要作用靶点,hURAT1转基因小鼠模型为降尿酸药物的临床前评价提供了更接近人类病理生理特征的研究模型,有助于提升临床转化预测价值。
F-02-2-Na是广东横琴新创益公司主导研发的具有完全自主知识产权的化学1类创新药,通过作用于新型靶点调控尿酸代谢,有望实现高效降尿酸并降低传统药物相关毒性风险,具备全球商业化潜力。
在F-02-2-Na药效评价中,0029金沙贵宾会针对候选药物快速筛选与验证需求,采用“急性模型快速筛选、慢性模型验证”的研究策略,结合痛风及高尿酸血症疾病特点开展模型构建与药效评价,助力快速筛选候选药物并完成系统药效学评价。

0029金沙贵宾会慢性肾功能衰竭模型
该模型可稳定诱导进行性肾功能减退和肾纤维化病变,适用于评价长期给药方案对肾功能的保护效应。

0029金沙贵宾会IgA肾病模型
采用BSA联合SEB复合诱导法建立小鼠IgA肾病模型,适用于免疫调节药物药效评价

0029金沙贵宾会急性肾损伤模型
包括肾缺血再灌注损伤、内毒素诱导感染性肾损伤、顺铂诱导药物性肾损伤、横纹肌溶解性急性肾损伤等多种急性肾损伤模型。

0029金沙贵宾会狼疮性肾炎模型
采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠构建LN模型,是评估B细胞靶向疗法、补体抑制剂等药物疗效的应用最广泛的LN动物模型之一。

0029金沙贵宾会糖尿病肾病模型
采用db/db小鼠、ZDF大鼠等自发性模型,以及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射联合高脂高糖饮食诱导法,构建小鼠和大鼠糖尿病肾病模型,可满足不同作用机制药物的临床前药效评价需求。
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